SARS Cov-2 / Covid-19

SARS CoV-2 prawdopodobnie może używać 5 sposobów na dostanie się do komórki, co sprawia, że pod względem infekcyjności, jest 'super-wirusem'. Rozprzestrzenia się drogą kropelkową poprzez kaszel(5m), kichanie(8m), płciową oraz (nawet dłużej) drogą wydalniczą, skażając łazienkę kropelkami wydostającymi się z muszli klozetowej podczas spuszczania wody przy podniesionej klepie. 
Wirus może utrzymywać się w organiźmie 5-6 tygodni 'od zarażenia'. Osoby z ciężką postacią infekcji dochodzą do siebie dopiero po kilku miesiącach. 10-15% osób wyzdrowiałych choruje ponownie. Przy zwykłej grypie 30% infektorów to osoby bez symptomów, przy SARS CoV-2 nawet do 87% osób infekujących może nie mieć objawów a okres bezobjawowej inkubacji może trwać nawet 2 tygodnie, a według tego badania, ponad 50% ozdrowieńców może nadal infekować. Dokładność pomiaru testów nucleidowych to 30-70%, niektórzy wogóle podważają obecne stosowanie metody RT-PCR do diagnozowania wirusa. 

Wirus jest aktywny na powierzchniach do 3-4 dni, na fartuchu do 2 dni, a na wewnętrznej części maski do 7dni (na zewnętrznej dłużej), co sugeruje długie skażenie ubrań bawełnianych. Potrafi do 9 godzin być aktywny w areozolach. W niskich temperaturach 4 stopni celcjusza może utrzymywać się aż 2 tyg. Zasięg kichnięcia to ponad 8m, przy czym kropeliki wydostają się z ust podczas mówienia a areozole z suszącego się prania czuć z 30m, idąc pustą ulicą. To powoduje, że małe pomiesczenia takie jak windy, nie wietrzone korytarze, małe sklepy i apteki są niebezpieczne. Według badania Belgów, osoby idące w lini za soba powinny utrzymywac odległość 4-5m od drugiej osoby, wolno jadący rowerzyści i biegacze 10m a przy szybkiej jeździe na rowerze 20m. Mijając kogoś warto wstrzymać oddech, a nawet zamknąć oczy, kropelki mogą wylądować na ubraniu i twarzy.
Zwierzęta są nosicielami (także psy) a koty chorują na CoV-2, nie potwierdzono jeszcze zarażania ludzi przez czworonogi, ale to logiczna konkluzja.
Aby spowolnić infekcję populacji i nie przeciążyć służby zdrowia pogarszając jej dostępność i funkcjonowanie, również dla ludzi z wypadków. Zachowanie dystansowania społecznego (ograniczenia przemieszczania i kontaktu z ludźmi, jak najrzadsze wizyty w miejscach publicznych) to najskuteczniejsza metoda ochrony. 

Maski częściowo działają i powinny być używane zwłaszcza w aptekach, sklepach i tramwajach, obowiązkowo przez osoby chore, ale nie gwarantują bezpieczeństwa, głównie chronią przed roznoszeniem wirusa, blokując zasięg areozoli, sprawiając, że dystans 2m staje się realnym środkiem zapobiegawczym. Do pełnej ochrony potrzebna jest pełna maska. Jeżeli nie można zdobyć maski N95 lub lepszej (w której też może ciężej się oddychać), dobrą alternatywą jest do bawełnianej maski włożyć wkład z 2 warstw (niebieskiej) poliestrowej szmatki (hydro knit) do czyszczenia lub wkładu hepa z worka do odkurzacza, złożyć w ten lub ten sposób z pomocą gumek do włosów. 
Maski z zaworem nie chronią innych przed naszym wydychanym powietrzem, a maski chirurgiczne nie są zbyt dopasowane do twarzy więc i szczelne. Służby medyczne noszą maski N95/N100 na które zakładają maski chirurgiczne. Wirus może infekować również przez oczy, dlatego wskazane są google narciarskie, okulary ochronne lub przyłbice, zwłaszcza przy wietrznej pogodzie. Maski wymagają dezynfekcji, gdyż zbierają na sobie wirusy. Pranie masek N95 przy pomocy mydła, wysoka temperatura czy spryskiwanie alkoholem oraz płukanie pod wodą filtrów hepa niszczy włókna i warstwę hydrofobiczną, pogarszając skuteczność filtracji. Maski N95 nadają się do 2 krotnej dezynfekcji suchym ciepłym powietrzem w temp. 65-70C przez 60min bez bezpośredniego kontaktu maski metalową powierzchnią. Inne metody powinny zapewnić 3 krotną dekontaminację masek bez pogarszania parametrów filtracji. Pasteryzacja w słoiku z 1/4 szklanki (zwykłej lub utlenionej) wody w środku dla wytworzenia pary powinna działać. Podgrzewanie w mikrofalówce o mocy 1100-1200W w termo wytrzymałałym worku parowym z 60ml wody przez 1,5-2 min również. 30min kompiel w 3-6% roztworze perhydrolu z wodą destylowaną także powinno być skuteczne (woda utleniona działa na zasadzie wymiany jonów, dlatego woda kranowa i mineralna zawirająca jony metali reaguje z perhydrolem, perhydrol jest niestabilny i traci moc z czasem, przy dużej koncentracji może wybuchnąć podczas uderzenia).
Maski najlepiej poddawać minimum 7 dniowej kwarantannie (co może nie być wystarczające) i dodatkowo naświetlać lampą UV. Najdłuższą żywotność masek zapewnia dekontaminacja poprzez kwarantannę. Lampy UV-C są szkodliwe dla oczu i skóry oraz mogą wydzielać ozon, naświetlanie UV może uszkadzać powierzchnie i szkodzi maskom w podobny sposób co inne metody. Światło UV-C ależy je stosować po opuszczeniu pomieszczenia gdyż odpowiednio wysoka ekspozycja grozi nawet ślepotą. Najskuteczniejszym protokołem termo-dezynfekcji jest 90C przez 15min, ale tak wysoka temp. nie nadaje się do dekontaminacji masek, gdyż topi włókna.
Należy dezynfekować lub poddawać kwarantannie wszystko wniesione do domu, łącznie z zakupami, kupne pieczywo spożywać tylko w formie grzanek, warzywa poddawać kwarantannie, gotować lub porządnie myć i długo wyparzać wrzątkiem. Należy zmieniać ciuchy po powrocie z zewnątrz aby nie infekować mebli i nosić nakrycia głowy, lub najlepiej myć włosy i szyję przed położeniem się na poduszcze. Jonizator powietrza, filtry hepa i lampy UV pomagają odkażać powietrze i także powierzchnie.
Nawet jeżeli się zarazimy, mniejsza ekspozycja na wirusa poprzez noszenie maski czy czyszczenie powierzchni, pranie pościeli, zmianę ciuchów, używanie szklanek zamiast picia z butelki, wietrzenie, oznacza dłuższy czas dla organizmu do wypracowania strategii obrony, co może zmniejszyć intensywność choroby zapobiegając również ciągłej reinfekji.

Stress, palenie i alkohol (wyczerpanie glutationu i jego prekursorów oraz glutaminy), podwyższony cukrem, mąką i skrobią poziom glikemii oraz niewyspanie obniżają odporność. Mniej niż 7h snu zwiększa ryzyko infekcji średnio 3x w porównaniu do spania 8h+.

CoV-2 używa ACE2 jako sposobu na dostanie się do wnętrza komórki. Początkowo sugerowano zmniejszanie ekspresji tego receptora, ponieważ sądzi się, że zwiększona ekspresja ACE2 może przyspieszać zakażenie COVID-19. Teoretycznie zwiększa to ryzyko rozwoju śmiertelnej postaci COVID-19. Próba zmniejszenia ilości receptora ACE2 jest jednak wysoce problematyczna z kilku powodów. Jednym z nich jest to, że CoV-2 prawdopodobnie może używać pięciu różnych sposobów dostania się do wnętrza komórki. Innym, wydaje się, że o wiele ważniejszym, powodem jest to, że zablokowanie ACE2 oznacza samo w sobie ryzyko powikłań powodujących uszkodzenia organów. Osoby starsze mają więcej receptorów ACE2, prawdopodobnie w wyniku mechanizmu kompensacyjnego, chroniącego przed nadciśnieniem. Jednym z mechanizmów powodujących uszkodzenia organów może być właśnie brak dostępności ACE2 zablokowanego przez wirusa, czyli w efekcie brak kotrbalansowania ACE. Potwierdzają to badania dotyczące pierwszego SARS CoV. Wiemy, że podczas samej pneumoni ACE2 może być pomocne w przeżyciu. Dlatego narazie odradza się odstawianie leków zwiększających ekspresję ACE2.

Ibuprofen, leki na nadciśnienie z rodzaju inhibitorów ACE oraz ARBs (Antagonisty receptora angiotensyny II, sartany, Angiotensin II receptor blockers), jak i potencjalnie niektóre flawanoidy (głównie z roślin stosowanych na nadciśnienie, będących inhibitoramia ACE albo ARB, ale też Luteolin, Kaempfherol, Rutyna, Quercetin) oraz palenie, zwiększają ekspresję ACE2.

Nikotyna, nie palona a spożywana pod postacią gum lub wchłaniana przez skórę, zwiększając ACE, obniża ekspresję receptorów ACE2. 
Jedno badanie epidemiologiczne wykazało ochronny wpływ palenia, czyli teoretycznie większej ekspresjii ACE2. Czy obniżanie ACE2 może mieć działanie prewencyjne, pod warunkiem, że zadba się o obniżenie ciśnienia w inny sposób, np. przez spożywanie potasu i nitratów (Nitric Oxide)? Jest to dość ryzykowna spekulacja. Ponieważ koncentracja ACE2 oprócz płuc jest także na nerkach, wątrobie, jądrach i układzie pokarmowym, ACE2 jest niezwykle ważnym enzymem wpływającym na ogromną ilość procesów bilogicznych.  
Istnieją alternatywne leki przeciwzapalne i obniżające ciśnienie a niektóre z nich mogą być także pomocne w leczeniu infekcji CoV-2. Rezerpina i jej pochodne (Rauvolfia serpentina) oraz wyciąg z kasztana - Aescin wykazują działanie antywirusowe przeciwko SARS CoV. Minie jednak trochę czasu zanim pojawią się badania wskazujące właściwy kierunek postępowania.

ACE2 oprócz płuc, znajduje się także w oku, dlatego infekcja tą drogą jest możliwa.  

Wyprodukowanie szczepionki może potrwa 1,5-2 lata. Klasyczne szczepionki nie są skuteczne na wirusy RNA, przeciwciała i memory B cells zwalczające koronawirusy zanikają po 2óch miesiącach. Dlatego nowe szczepionka musi kożystać z nowych technologii, które nie są jeszcze dobrze sprawdzone.


Symptomy Covid-19 to: gorączka(76%), dyskomfort w gardle, suchy kaszel(38%), nieświadome przyspieszenie oddechu i głębsze oddychanie, problemy z oddychaniem/krótkość oddechu(72%), bóle nóg i mięśni, bóle głowy, dreszcze, utrata smaku i węchu, siniaki i rany na nogach przypominające ospę lub odmrożenia (głównie u dzieci i młodzieży). Niski poziom limfocytów. Raczej brak zatkanego nosa, rzadko mokry kaszel, 3% pacjętów ma tylko problemy żołądkowe. Covid-19 wykazuje niski poziom tlenu we krwii jeszcze przed rozpoczęciem problemów z oddychaniem (niższy niż w zwykłej pneumonii, norma to 100-94%). Lekarze z NY polecają zakup Pulse Oximeter jako uzupełnienia termometru, do domowej diagnozy niskiego poziomu tlenu.


Przebieg Covid-19 charakteryzuje niski poziom potasu, którego suplementacja obniża ciśnienie oraz obniżony poziom lymphocytów (białych krwinek).
Przebywanie więcej niż 100 dni w rejonie o zanieczyszczeniu przekraczającym normy jest skorelowane z 3 krotnie wyższym ryzykiem infekcji (szkodliwość powietrza, brak witaminy D).
Badania we Włoszech pokazały, że prawie 50% ofiar śmiertelnych miała przynajmniej trzy leczone dolegliwości, 25% jedną lub dwie. Ponad 75% ofiar leczyło się na nadciśnienie, 35% na cukrzycę i choroby serca. Dane z NY pokazują, że najczęstszymi współwystępującymi chorobami były nadciśnienie tętnicze (56,6%), otyłość (41,7%) i cukrzyca (33,8%). Statystycznie widzimy 6% przypaków krytycznych wśród dzieci w porównaniu do 19% wśród dorosłych. Według doniesień z Belgii, nawet młode i wysportowane osoby doznają poważnych uszkodzeń płuc. Według doniesień z Nowego Jorku, 20% chorych to młodzi ludzie. W chinach ok. 70% ofiar to mężczyźni a 30% kobiety, 48% chińczyków jest palaczami i tylko 5% chinek pali. Palacze o 34% częściej chorują na grypę. Z tego wczesnego badania wynika, że palacze mają 240% zwiększone ryzyko pobytu na intensywnej terapii w przypadku Covid-19. U pacjętów z BMI >35 kg/m2 vs pacjętów z BMI <25 kg/m2 ryzyko podpięcia pod wentylator wynosi 7.36x. W wielkiej brytanii 47% pacjętów intensywnej terapii umiera.

Leki steroidowe podawane bez dodatkowego skutecznego leku antywirusowego są immunosupresyjne i zwiększają replikację wirusów. NAC i witamina C przyjmowane dożylnie (lub z dużą częstotliwością) mają wykazane działanie ochronne na organy wewnętrzne w trakcie sepsy i pneumonii, witamina C ze względu na możliwość ochrony hemoglobiny możliwe, że będzie skuteczniejsza.

Od rozpoczęcia pierwszych symptomów mija średnio 5 dni do rozpoczęcia problemów z oddychaniem i 12 dni do pojawienia się na intensywnej terapii.
Te 5 dni jest najważniejsze w prewencji.
Sugeruje się mierzenie poziomu saturacji tlenu za pomocą pulse oximeter.
Utrzymywanie odporności jest ważne także z powodu tego, że im mniej wirusa mamy w sobie, gdyż jest on zwalczany, tym mniejsze prawdopodobieństwo, że zarazimy innych.
Niestety zanotowano początkowe uszkodzenia płuc u osób bez objawów oraz wylewy i zakrzepy.

Potencjalne remedia zapobiegawcze i lecznicze.
-Witamina D zmniejsza 7-10x ryzyko Covid-19, powstaje przy ekspozycji na UVB (filtrowane przez szyby) dlatego ludzie pracujący w pomieszczenich mają niedobory nawet w lecie.
-Retinol (wątróbka wołowa, olej z wątroby dorsza, jajka)
-Czosnek jako codzienna część diety. Zwiększa INF type I na który CoV-2 jest wrażliwy. Działa prawdopodobnie tylko na początku infekcji. INF w późnym etapie może pogarszać zdrowie.
-Ayurvedic Kadha: Tulsi, Kurkuma, Guduchi, Pieprz, Imbir, Goździki, Cardamom, Cytryna, Ashwagandha, Zioła prowansalskie, Kapary, Zielone liście, Chmiel - dokowanie molekularne do kilku kluczowych protein wirusa.
-Skórki cytrusów: Hesperidine (ACE2), Rutyna, Diosmina, Neohesperidine) dokowanie molekularne ACE2 i Mpro
-Tarczyca (Scutellaria) - inhibitor 3CLpro i PLpro, przewiwzapalna, blokuje infekcję
-Yarba mate zamiast kawy, olej kokosowy zamiast masła - mają właściwości antywirusowe.
-EGCG (Matcha) - inhibitor 3CLpro, PLpro, CD147, GRP78, jonofor cynku, blokuje infekcję
-Quercetin (jonofor cynku), Myrcetin (cebula, carob, fennel, liście Rzodkiewki, Fennel, Koperek, Kolędra, Szczaw, Czerwona cebula, Cebula w proszku, Borówka Brusznica (czerwona), Żółta podłużna papryka roczna (Capsicum annuum L.), Cykoria podróżnik (Cichorium intybus L.)
-Cynk - w połączeniu z jonoforem (EGCG, Quercetin) blokuje replikację RNA CoV-2, grasica, glikemia, głównie doraźnie przy rozpoczęciu symptomów i raz na jakiś czas.
-Echinacea - może ochraniać przed złapaniem infekcji CoV-2, po ma znikomą skuteczność
-Laktoferyna i colostrum - ochrania przed początkowym przyczepianiem się wirusa do komórek
-Sauna przy początku symptomów
-Berberyna - inhibitor neurataminaze, CD147, GRP78, metabolizm, biom, obniża ER stress, przewiwzapalna, pomaga w obniżeniu podwyższonej glikemii upośledzającej system odpornościowy, zdrowie metaboliczne, downregulacja hypoksji
-Ostropest, dokowanie molekularne
-Witamina C (regularnie małe dawki), ochrona organów, wsparcie i regulacja układu odporność.
-Cysteina (NAC), L-theinina - odporność, CD8+, recykling witC, ochrona organów,
-Płatki drożdżowe, Glutamina i proteiny jako wsparcie układu odpornościowego 
-Selen, 8x mniejsza śmiertelność na Covid-19 w chińskich prowincjach z najwyższym spożyciem selenu w porównaniu do tych z najniższym. Niedobory hamują ekspresję INFy i NKcells oraz CD4+, ważnych w infekcjach wirusowych. Resetuje rytm dobowy pozwalając na lepszą regenerację.
-Pyłek pszczeli, inhibitory proteaz, immunostymulant, ochrania organy w chemioterapii.
-Rokitnik, fermentowane jedzenie, błonnik, skrobia oporna - ofiary śmiertelne mają dysbiozy
-Lukrecja (doraźnie w razie objawów) - GRP78, upregulate NO in macrophages, broad spectrum
-Inhalacja Nitric Oxide (naboje do syfonu) - w razie trudności z oddychaniem, też antywirusowe
-Wsparcie krwi: limfocytów, erytrocytów i eozynofilów: buraki, wycieczki w góry, sauna
-Nitric oxide boosters: Nitraty: Buraki, Rukola i inne ciemnozielone, Arginina, Czosnek+witC
-Astragalus (zwiększa limfocyty CD3,CD4,CD8,CD19,TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-2R,IFN-γ,IL-13) we wczesnej fazie.
-Aromaterapia roślin iglastych i wycieczki do lasu zwiększają NK cells.
-Melatonina - wiele metbolitów melatoniny długo wykazuje ochronę antyoksydacyjną w tym podatnych na ROS erytrocytów
-Andrographis, dokowanie molekularne 3CL, działa na różne wirusy
-Witamina A, wątróbka (ephitelium)
-Alpha Lipolic Acid (DHLA) dobry ale drogi antyoksydant mitochondrów
-Orzechy zamiast czipsów i paluszków, arachidowe (trypsin inhibitor): legumes inhibits HIV
-Omega6 z rozpoczęciem lekkich symptomów, nie w przypadku ciężkich
-Omega3 przy ciężkich symptomach

-Inhibicja gorączki, stanów zapalnych, fibrynogenu zwiększającego koagulację i edemy płucnej, działanie immunosupresyjne pomocne w zaawansowanej chorobie:

Hartowanie ekspozycją na zimno w kontrolowanych warunkach zwiększa odporność.
Wirusy giną w wyższych temperaturach.
Wysoka temperatura, sauna, podgrzewanie nosa i zatok suszarką, naświetlanie IR, ciepła kompiel, ciepłe pomieszczenia, ciepłe ubrania, pocenie się, ćwiczenia rozgrzewające (nie przećwiczyć się).
Płukanie gardła, inhalacje
Dbanie o bakterie układu pokarmowo-odpornościowego (błonnik, kefir, maślanka, sery, kiszonki, probiotyki).

Substancje powstrzymujące replikację wirusa mogą nie mieć klinicznego znaczenia w momencie osiągnięcia szczytu replikacji wirusa, ich skuteczność jest tym większa im wcześniej są podawane dlatego dobra dieta i suplementacja oraz szybka reakcja na rozpoczynające się symptomy jest ważna.





Covid-19 o lekkiej i średniej intensywności przebiegu charakteryzował podniesiony poziom: antibody-secreting cells (ASCs), follicular helper T cells (TFH cells), activated CD4+ T cells, CD8+ T cells, immunoglobulin M (IgM), IgG antibodies, neutrophiles.
Oznaczać może to, że te zwalczające patogeny komórki mogły pomóc wyleczyć pacjentów.

These authors confirmed a marked decrease in T-cell number, which appeared more pronounced in severe cases.8 In addition, they reported that the critical cases were characterized by higher leukocyte counts and neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), as well as lower percentages of monocytes, eosinophils, and basophils.8 No significant differences were noted in the levels of IgA, IgG, and complement proteins C3 or C4 by comparison of mild with severe groups, while IgM decreased slightly in the severe cases.
Critical patients displayed higher levels of circulating inflammatory cytokines (e.g., IL-2R, IL-6, IL-8, IL-10, and TNF) and infection-related biomarkers (e.g., procalcitonin, serum ferritin, and C-reactive protein) than less severe patients.
SARS-CoV and SARS-CoV-2 receptor ACE2 is strongly expressed in monocyte.
Survival analysis showed that FSC-low monocytes and FSC-low/FSC-high monocytes were associated with time to discharge from hospital for patients with COVID-19
COVID-19 patients admitted to the ICU show a significantly higher ratio of FSC-high population.
The specific FSC-high population of COVID-19 is not observed in other infectious disease.
The monocytes/macrophages in COVID-19 contain a decreased number of classical, with an increase in intermediate and nonclassical subset.
CD45+ lymphocytes, CD3+ lymphocytes, CD19+ B cells and CD4+ T cells, CD8+ T cells in both sevre and non-severe COVID-19 patients were significantly lower than those in non-COVID-19-infected pneumonia patients. 

W przypadku pacjentów popadających w cięższą chorobę można zaobserwować:

Niski poziom potasu, Temperatura ciała, CK, CK-MB, LDH i CRP były istotnie związane z nasileniem hipokaliemii (P<0,01). 93% chorych w stanie ciężkim i krytycznym miało hipokaliemię, która występowała najczęściej wśród podwyższonej CK, CK-MB, LDH i CRP. Utrata K+ moczu była główną przyczyną hipokaliemii.

Obniżony poziom czerwonych krwinek, limfocytów; naive CD4+, CD8+, NK cells, B cells i potasu, oraz podwyższony poziom IL-6, IL-1ra (inhibitor IL-1a, IL1-b).

Więc należy podwyższać RBC, CD4+. CD8+, NK cells, neutrofile i potas a obniżać IL-6.
IL-1, TNF-α, IFN-γ, IL-6 hamują wytwarzanie czerownych krwinek w anemii. CD4+ i CD8+ mogą wydzielać IL-10
Limfocyty infekowane są przez CD147 ale prawdopodobnie nie replikują się w nich, więc limfocyty w podniesionych ilościach nie tylko mogą obniżyć stan zapalny poprzez IL-10 i tradycyjnie zwalczać infekcję ale także mogą służyć jako przynęty do blokowania wironów, dopóki wirus nie zmutuje pozwalając na replikację. Witamina C wspiera aktywność i skuteczność neutrofili. Astragalus limfocytów. Buraki i ciemno zielone zielone liście RBC.

Zakażenie koronawirusem już we wczesnym stadium jest związane z niską zawartością krwinek czerwonych i hemoglobiny. Później COVID-19 może powodować rozległe stany zapalne i "burze cytokinowe", które mogą uszkodzić nerwy, zwiększyć poziom ferrytyny i obniżyć poziom żelaza.[15, 16, 17, 18].
Zaobserwowano normalny poziom białych krwinek, ale niski poziom lymphocytów zarówno w lekkich jak i ciężkich przypadkach Covid-19. Wysokie CRP (w porównaniu do zwykłej pneumoni) i niski poziom limfocytów to wczesne oznaki. Nienormalnie niski poziom eozynofilów u pacjentów może wskazywać na złe rokowanie. Pacjenci z normalną pneumonią nie wywołaną CoV-2 mają normalny poziom lymphocytów. Neutrofile i limfocyty muszą być zrównoważone, pacjęci z proporcją 3:1 wymagają intensywnej terapii, takie ratio to oznaka dużego stanu zapalnego.


Wysokie stężenia trzech cytokin CXCL10 (IP-10), CCL7 (MCP-3) i IL-1ra wiązały się ze zwiększoną wiremią, utratą funkcji płuc, uszkodzeniem płuc i śmiercią.

Większość umierających pacjętów doznaje burzy cytokinowej czyli znacznie podniesionego poziomu tych cytokin:
IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A, TNFα (compared with non-ICU patients, Intensive Care Unit patients had higher plasma levels of those cytokines)
CRP, IL-6, Myoglobin, Cardiac troponin, IL-1, IL-18, JNK, INFy
Elevated ferritin (mean 200%), ESR and IL-6 were predictors of fatality.
Niski poziom potasu, eozynofilów i limfocytów (CD4, CD8)

The neutrophil-to-CD8+ T cell ratio (N8R) were identified as the most powerful prognostic factor affecting the prognosis for severe COVID-19.

Survival analysis showed that FSC-low monocytes and FSC-low/FSC-high monocytes were associated with time to discharge from hospital for patients with COVID-19

Kinins, B1 B2 receptors and lung endema.
In addition, we should think about blocking innate cytokines that upregulate B1 on
endothelial cells at the site of inflammation in combination with B1 and or B2 receptor
blockade. IL-1 (consisting of IL-1a and IL-1b) and TNF are potent inducers of B1. Blockade
of NF-κB translocation, TNF-α, or IL-1 prevented the functional and molecular up-regulation
of B1 receptors by LPS 19. Therefore, one strategy could be with anakinra, which has an
excellent safety profile and would make a lot of sense since it not only blocks IL-1b, but also
IL-1a. IL-1a is likely to be extremely elevated locally due to its release from damaged cells.
Blocking TNF is an option, but has been associated with much more infectious
complications.

Increase in Th17 cell proportion [2]. Th17 cells are helper T cells differentiated from Th0 cells mainly stimulated by IL-6 and IL-2.
IL-6, IL-10, IL-2 and IFN-γ increased in severe cases, in the peripheral blood.

IL-8, CCL2, IL-10, CXCL10

Interferon type I, są pomocne we wczesnym stadium choroby, a szkodliwe i nieskuteczne w późnym, w przypadku pierwszego CoV, zwiększa ekspresję ACE2 w nosie i drogach oddechowych. TLR7

Całkowita liczba limfocytów, komórek T CD3+, T CD4+, T CD8+, komórek B i komórek NK zmniejszyła się u pacjentów z COVID-19, a ciężkie przypadki miały niższy poziom niż przypadki łagodne. Podzbiory wykazały znaczący związek ze stanem zapalnym w COVID-19, szczególnie limfocyty T CD8 + i stosunek CD4 + / CD8 +. Po leczeniu 37 pacjentów (67%) wykazało odpowiedź kliniczną, ze wzrostem liczby limfocytów T CD8 + i limfocytów B. Nie wykryto istotnych zmian w żadnym podzbiorze komórek w przypadkach nieresponsywnych na leczenie. W analizie wielowymiarowej zmniejszenie liczby komórek T CD8 + i komórek B po leczeniu oraz wzrost stosunku CD4 + / CD8 + wskazano jako niezależne czynniki przewidujące niską skuteczność leczenia.

H5N1 infection causes lymphocytopenia through dendritic cell dysfunction, suggesting the function of key antigen-presenting cells can be drastically impaired during the infection (...) consider thepossibility of the virus infecting these cells, which is supported by the significant decrease in the platelet counts in both severe and non-severe COVID-19 patients.
Differences of the proportions of CD3+/CD45, CD4+/CD45, CD8+/CD45, CD4+/CD8+ and CD16CD56+/CD45+ and CD4+CD8+ T cells countwere only observed between severe COVID-19 patients and non-COVID-19-infected pneumonia patients. Meanwhile, no difference of CD16CD56+ NK cells count was observed among different groups.
Additionally, all recent reports demonstrated that high fever cases (>38 oC) were significantly fewer (even in severe cases) in COVID-19 patients than in SARS-CoV or MERS-CoV cases. These features suggest that the consequences in the COVID-19 might not be mainly due to the inflammatory reaction, especially in the non-severe cases.

Trzej śmiertelni pacjenci z ciężką pneumonią charakteryzowali się dysbiozą i immunosupresją (więc nie burzą cytokinową).

Ludzie z grupą krwii A mają zwiększone ryzyko, ludzie z grupą krwii 0 mają zmniejszone ryzyko.

Covid-19, podobnie jak inne infekcje, wywołuje zaburzenia koagulacji krwii. Przyczyniać się mogą do tego neutrophil extracellular traps (NETs).
Witamina K (będąca koagulantem zwiękrza krzepliwość krwii) jest obniżona u pacjentów z Covid-19. Im gorszy stan, tym jej mniej.
Pacjęci z wysokim poziomem D-dimmerów (metabolitów rozkładu zakrzepów) mają złe rokowania. Ilość D-dimmerów rośnie proporcjonalnie do czasu infekcji i tego jak ciężkie są objawy.


Lekarze z Nowojorskiego ostrego dyżuru twierdzą, że COVID-19 bardziej przypomina objawami chorobę wysokościową/endothielium niż pneumonie. Sugerują, że pacjętów powinno się intubować jak najpóźniej i wcześniej stosować maski z tlenem aby utrzymać pacjętów jak najdłużej przytomnych (i mogących spożywać jedzenie). Respiratory powinny być stosowane w trybie podawania tlenu bez ciśnienia, lub z minimalnym ciśnieniem, gdyż wprowadzenie ciśnienia może powodować zwiększenie uszkodzenia płuc.
Poza tym protokół nakazuje farmakologicznie usypiając, podpinać ludzi pod wentylatory na podstawie saturacji tlenu we krwii. Śpiączka farmakologiczna oznacza brak aminokwasów i witamin dostarczanych z pożywieniem, które są potrzebne do potrzemywania prawidłowego działania systemu odpornościowego. W pneumonii, saturacja poniżej 93% (normalna to 95%-100%) oznacza niedotlenienie i uszkadzanie organów, w takim stanie pacjęci przeważnie nie są w stanie normalnie się komunikować i często sami tracą przytomność. W Covid-19 niedotlenienie często spada poniżej 70% a nawet 45-50%, co jest zupełnie nie typowe dla klasycznej pneumonii. Ponadto pacjęci pomimo sporego niedotlenienia są nadzwyczajnie komunikatywni i czyją się relatynie dobrze w porównaniu do niedotenienia w pneumonii bakteryjnej. Decyzję o podpięciu wentylatorów, stosując się do wytycznych dotyczących pneumonii, realizuje się wcześnie, więc kiedy pacjęci czują się jeszcze relatywnie dobrze. Wentyltory jednak nie gwarantują sukcesu i 70-90% ludzi podpiętych umiera, być może po części z uszkodzeń płuc powodowanych wentylacją i braku nutrientów potrzebnych do walki z wirusem wynikającą z decyzji zbyt wczesnej intubacji.
Szczegółowy monitoring pacjętów dostępny jest na oddziale intensywnej terapii, pacjęci na normalnych oddziałach nie mają dostępu do monitoringu, a ich stan może pogarszać się z dnia na dzień. Sugeruje się mierzenie poziomu saturacji tlenu we krwii za pomocą pulse oximeter, relatywnie taniego urządzenia mogącego ostrzegać przed pogorszeniem się stanu, jak i prawdopodobnie też diagnozować Covid-19.

Krew, Teoria Hypoksji i viroporins: czyli bardziej choroba niedotlenna krwii niż pneumonia.
Następuje ogromne niedotlenienie mimo 'początkowo sprawnych płuc', a uszkodzenia organów mogą być wtórnym efektem powodowanym obniżeniem Nitric Oxide powodującym obniżenie sprawności antywirusowej układu immunologicznego (neutrofile używają NO do przemieszczania się i ataku nazwywanego oxidative burst, NO zmniejsza też ilość neutrofili, pułapki NET neutrofili podejrzewane są o uszkodzenia płuc), nadciśnienie, koagulację i burzę cytokinową (nadmiar cytokin i uszkodzeń, które powodują, wywołany brakiem ich skutecznego działania przeciw patogenom).
Możliwie, że wirus przy pomocy viroporiny E (ORF8 i glikoproteina powierzchniowa mogą wiązać się z porfiryną, podczas gdy białka orf1ab, ORF10 iORF3a mogą koordynować atak hemu w celu oddzielenia żelaza i utworzenia porfiryn.) atakuje hemoglobinę (odpowiedzialną za transport tlenu) aby uwalniając żelazo stworzyć wolnokomórkową hemoglobinę zwaną porfiryną, która obniża Nitric Oxide, i obniżając tym poziom tlenu włącza ścieżki hypoksji HIF-1a, które zwiększają wydzielanie Furyny potrzebnej do zwiększania replikacji wirusa. 1,2
Jeżeli teoria jest prawdziwa, potrzeba ochraniać hemoglobinę przed wirusem, i organy przed stresem oksydacyjnym wywoływanym wolnym żelazem. Hydroxychlorochinina możliwe, że działa m.in poprzez zmniejszenie interakcji hemoglobiny z viroporynami. A witamina C oraz NADPH w przeciwieństwie do wielu innych antyoksydantów (np.NAC), mogą ochraniać hemoglobinę. W takim wypadku dobrze było by robić transfuzje krwii i podawać dożylnie Ascorbian Sodu, Hydroxychlorochininę, Z-pak. NAC może jednak ochraniać przed samą burzą cytokinową. Różne formy witaminy C w kooperacji z Gluthationem i NADPH mogą stanowić kluczowy mechanizm obronny. Fawipirawir może hamować działanie białka koperty wirusa i wiązanie białka ORF7a z porfiryną, zapobiegając przedostawaniu się wirusa do komórek gospodarza i łapaniu wolnych porfiryn. Koncentracja ascorbianu może być 100x większa w komórkach odpornościowych niż w plaźmie. Glukoza blokuje absorbcję DHAA i recykling ascorbianu. DHAA (dehydroascorbic acid) zwiększa 3.3x gluthation podczas gdy NAC 2x.
SIRT3 increase NADPH which is more important than GHS is antioxidant defense in Red Blood Cells. Neutrophiles use NADPH to produce 'superoxide extracellular traps' to fight pathogens.
NADPH is created from vitamin B3 and glucose. Witamina C zmniejsza ilość Alveolar fluid i stan zapalny w pneumoni septycznej.

Teoria Melatoniny, Nitric Oxide i Witaminy C jako inhibitorów NLRP3 inflammasome, chroniących przed burzą cytokinową, zwłaszcza u ludzi z zaburzeniami HPA axis. NLRP3 inhibitors: β-Hydroxybutyrate, Panax Ginseng, Andrographolide, Propolis, Genipin (Gardenia jasminoides - Jasmin), Cardamonin (Zingiberales), Isoliquiritigenin (Glycyrrhiza uralensis), Aloe Vera, Mangiferin (Mango, Iris unguicularis), Oridonin (Rabdosia rubescens), Polyphenols: EGCG, Quercetin, Resveratol, Curcumin and Type I Interferon (IFN) and IFN-β  https://www.frontiersin.org/.../10.../fphar.2015.00262/full https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/.../jlb.3A0114-005RR https://www.sciencedirect.com/.../abs/pii/S0006295218303083 https://erj.ersjournals.com/content/52/suppl_62/PA5246 https://www.nature.com/articles/s41467-018-04947-6 https://www.hindawi.com/journals/mi/2016/5460302/
Melatonina jest potężnym antyoksydantem, gdyż każdy kolejny z jej metabolitów wykazuje działanie antyoksydacyjne, dlatego przez długi czas jej działanie się nie zużywa, trwa i dociera do wielu różnych tkanek, w tym ochrania podatne na stress oksydacyjny (wywoływany przez stan zapalny) erytrocyty. Używana w dużych dawkach ma właściwości ochronne na organy.

CCR inhibitorIncreased survival of influenza-infected mice by 75%
AMPK activatorsIncreased survival for influenza-infected mice by 40%, while a combination with pioglitazone improved survival by 60%.
ACEIs or ARBsCombined with caffeine or antivirals, alleviated lung injury and inhibited viral replication in H1N1, H3N2, and H5N1 influenza-infected mice.54 Ineffective in protecting 2009 pandemic H1N1-infected patients.
IVIG therapyReduced 26% to 50% mortality of 2009 pandemic H1N1 and 1918 Spanish H1N1 influenza-infected patients.
Macrolides
Antibiotics		Decreased mortality, pro-inflammation, and inflammatory cell counts of influenza-infected mice.



SARS CoV-2 have 4 cell entry sites and can potentially be blocked with:
  • 3CLpro (Mpro) chymotrypsin-like protease inhibitors (lopinavir) - coronavirus main protease for the proteolysis of viral polyprotein into functional units inside cell, mogą spowolnić replikację
  • PLpro papain-like protease inhibitors (protease for the proteolysis of viral polyprotein into functional units inside cell) mogą spowolnić replikację
  • Serine Protease TMPRSS2 (transmembrane protease serine 2) inhibitors (camostat mesylate partially block virus spread)
  • Cathepsin L (endosomal cysteine proteases) inhibitors (E-64d)
  • Furin inhibitors (block ACE2 cleavage site, also good for avian Influenza A) Vit C
  • Trypsin (from Serine protease group) inhibitors (Peanuts, legumes, Aprotinin:beef lung, pancreas meat) may block digestion - antinutrients.
  • mAbs (monoclonal Antibodies) targeting S1or S2 (REGN3051) from convalescent sera
  • mAbs, peptides and small molecules against host receptor ACE2 to inhibit entry (NAAE, YS110)
  • Abl kinase inhibitors
  • S2 subunit antiviral peptides (HR2P) - targeted by human monoclonal antibodies
  • Helicase inhibitors (SSYA10-001)
  • Clathrin-mediated endocytosis (CME) inhibitors (chlorpromazine, chloroquine, ouabain)
  • Endosomal acidification inhibitors (chloroquine)
  • RdRp inhibitors (ribavirin) - RNA-dependent RNA polymerase for replicating viral genome
  • Membrane-bound RNA synthesis inhibitors (K22)
  • Viral nucleic acid synthesis inhibitors (MPA, DRACO)
  • CD147 (found on lymphocythes), CD147(cluster of differentiation 147) is also named EMMPRIN, Basigin(BSG), human leukocyte activation-associated M6 antigen (it is inhibited by EGCG, terminalla chebulla and siRNAs)
  • siRNAs against structural andaccessory genes (SARS-CoV S,E, M, N, ORF3a/7a/7b)*
  • GRP78 receptors (Glucose Regulated Protein 78)
  • Membrane-bindingphotosensitizer (LJ001)
  • AAK inhibitors (Adaptor-associated protein kinase 1, AP2-associated protein kinase 1)
  • Interferon inducers (poly (I:C), nitazoxanide)
  • Recombinant interferon alfa and interferon beta
  • ERK–MAPK and PI3K–AKT–mTOR signalling inhibitors (trametinib)
  • Cytochrome P450 3A4 (abbreviated CYP3A4) inhibitors - enhance action of protease inhibitors

Host cellular proteases play a critical role in the process of SARS-CoV-1 entry into cells. Specifically, cathepsin L, trypsin, elastase, TMPRSS11a, hypoxanthine-aminopterin-thymidine (HAT), and TMPRSS2 activate the SARS-CoV spike (S) protein, which is a prerequisite for the fusion of viral and host cell membranes during viral entry (1, 2, 6, 15–17, 19, 20, 23, 27–30).



Cynk + (Zinc/metal) Ionophore: Quercetin (cebula w proszku), EGCG (herbata Matcha),  Chloroquine, Pyrithione, Hinokitiol.
Cynk Blokuje replikację RNA SARS CoV-2, jonofor zwiększa ilość Zn we wnętrzu komórki.

Hydroksychlorochina - lek zarejestrowany w indiach jako lek pomocniczy na cukrzycę,w indiach podawany medykom profilaktycznie w epidemii. W szwecji przerwali próby, być może za duże dawki lub interakcje z lekami popularnymi w tamtym regionie. Orginalnie lek na malarię, gdzie patogen żywi się hemoglobiną. Francuzi, Brazylijczycy i Szwedzi zanotowali poważne problemy z sercem i inne skutki uboczne u pacjętów leczonych tym lekiem.

Inhibitory proteaz PLpro i 3CLpro + inhibitory CYP3A4 wzmacniające ich działanie.

Laktoferyna ogranicza infekowanie poprzez blokowanie inicjacyjnego przyklejania się virusów do powierzchni komórki, zanim dotrą do receptorów.
SARS pseudovirus cell entry is blocked by competitive inhibition on the part of heparin and that the binding sites provided by HSPGs (heparan sulfate proteoglycans) are important for effective infection. HSPGs play an important role in the process of SARS-CoV cell entry. The anchoring sites provided by HSPGs permit initial contact between SARS-CoV and host cells and the concentration of virus particles on cell surface. SARS-CoV rolls onto the cell membrane by binding to HSPGs and scans for specific entry receptors, which leads to subsequent cell entry. (B) LF blocks the infection of SARS-CoV by binding to HSPGs. LF expression may be up-regulated when SARS-CoV infects the human body. LF locates to cell-surface HSPGs and prevents the preliminary interaction between the virus and host cells and the subsequent internalization process.

Nikotyna - przyjmowana przez skórę lub w gumach obniża ekspresję ACE2, palenie odwrotnie, szkodzi i podwyższa ACE2. Pomocna w prewencji, możliwie szkodliwa w pneumoni.


Berberine reduces endoplasmic reticulum stress. Acute Lung Injury Results from Innate Sensing of Viruses by an ER Stress Pathway https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4682876/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20383171

Lukrecja (Glycyrhizzin) - protease inhibitor, tylko podczas objawów do 2óch tyg, zwiększa ciśnienie, nitric oxide w macrofagach, broad spectrum antyviral

ACE2 docking:
Hesperidin, Quercetin, Hispidulin, Cirsimaritin, Sulfasalazine, Artemisin, Curcumin

Potential Mpro(main protease)/3CLpro (protease) inhibitor (mogą spowolnić replikację wirusa):

Hesperidin
Diosmin
Apiin

Diacetylcurcumin
Myricetin
Neohesperidin
Naringin
Quercetin 3-β-d- glucoside, Quercetin 3-d- glucoside
Theaflavin 3,3′-di-O-gallate - EGCG, Matcha

Neoeriocitrin
Scutellarin, Baicalin, Cosmosiin, Chrysin - Tarczyca bajkalska, Bocznokwiatowa, Pospolita
Cinaserin
Pectolinarin - Oset
Curcumin
Phyllaemblinol - Amala (Phyllanthus emblica)
Andrographens - Andrographis paniculata
Helichrysetin - Kocanki
Rosmarinic acid - Mięta susz > Rozmaryn susz > Tymianek susz > Szałwia susz > Oregano susz > Oregano świerze > Rozmaryn świerzy
Luteina - jarmóż, liście żodkiewki, mlecza, leafy greens, nagietek, aksamitka, brokuł, pistacje, cukinia, marchewka
Herbacetin - Rhiodola
Rhoifolin - Liść Cytryny, Liść Grejfruta

Isobavachalcone - Psoralea corylifolia (Babchi) 
Rhoifolin
Isbavachalcone
Viola diffusa
Torreya nucifera


Potential PLpro (protease) inhibitors (mogą spowolnić replikację wirusa):

Tarczyca Bajkalska: Oroxylin A, Chrysin, Luteolin, Apigenin, Baicalin, zmniejsza uszkodzenia płuc
Tarczyca Bocznokwiatowa (Scutellaria Lateriflora), Oroxylin A, Chrysin, Luteolin, Baicalin
Tarczyca Pospolita (Scutellaria galericulata - Labiatae) Oroxylin A, Chrysin, Luteolin, Baicalin
Tribulus terrestris (cinnamic amides) - też produkty pszczele i cynamon.
Luteolin  Tymianek, szałwia, karczoch, zmniejsza uszkodzenia płuc
Gluthatione (GHS+poliphenols like EGCG = furin inhibition): Cysteina(np.NAC), L-theinina, Glicyna, Tauryna, Witaminy B1, B6, C, Methionina, Arginina, Płatki drożdżowe, Resveratol, Caffeic Acid, Kapustne Warzywa, Jajka
Żelatyna+Imbir  ogólnie ochronny, pomaga w sepsie
L(+)-Ascorbic acid  ogólnie ochronna, pomaga w sepsie
Riboflavin (vitamina B2)
Rosmarinic Acid - Mięta susz > Rozmaryn susz > Tymianek susz > Szałwia susz > Oregano susz > Oregano świerze > Rozmaryn świerzy
Matcha - (–)-Epigallocatechin gallate (EGCG), zmniejsza zapalenie i uszkodzenia płuc*
Pestki winogron (Vitis vinifera)
Sylibin - Ostropest
Psoralea corylifolia (Babchi) 
Platycodin D - Platycodon grandiflorus (Rozwar wielokwiatowy)
Neohesperidin - Citrus aurantium L.
Hesperetin
Sugetriol-3,9-diacetate - Cyperus rotundus
Phaitanthrin D - Isatis indigotica Fort
Magnolol - Magnolia
Reproterol
Quercetin3-B-d-glucoside
Sulfasazaline
Aspartam

Protease inhibitors:
Lukrecja (Glycyrhizzin) - tylko podczas objawów do 2óch tyg, zwiększa ciśnienie, broad spectrum protease inhibitor antyviral with Nitric Oxide effect from macrofages.
Kasztan (Aescin, horse chestnut tree) HIV-1 protease inhibitor
Reserpine (lek na nadciśnienie, genus Rauwolfia (Rauwolfia serpentina, Rauwolfia żmijowa))
Walinomycyna - antybiotyczny jonofor potasu.
Niclosamide
Aurintricarboxylic acid
Mizoribine


Nearly all leguminous (strączkowe) antifungal proteins examined were able to inhibit HIV-1 reverse transcriptase, protease and integrase to some extent.


Trypsin inhibitors:
Sapindus trifoliatus L. Var. Emarginatus


Cathepsin L inhibitors (this might be one of mechanisms of hydroxychroroquinine):
Teicoplanin antibiotic potently blocks the cell entry of 2019-nCoV
Quercetins & Myricetin (polyhydroxy flavonols) Carob, Liście Rzodkiewki, Fennel, Koperek, Kolędra, Szczaw, Czerwona cebula, Cebula w proszku, Borówka Brusznica (czerwona), Żółta podłużna papryka roczna (Capsicum annuum L.), Cykoria podróżnik (Cichorium intybus L.)

Isoquercitrin, Quercetin 3-O-β-D-glucoside, Rhamnetin (7-O-methyl quercetin),
Isorhamnetin (3′-O-methyl quercetin) (Ramalho et al. 2015)


Cathepsin K inhibitors (  ) -  S. miltiorrhiza (Szałwia czerwona), Rhizoma Drynariae



Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors are enhancing action of protease inhibitors.
Supresowanie enzymów CYP wzmacnia działanie także innych leków.
Ritonavir jest łączony z inhibitorali proteaz dla zwiększenia ich mocy antywirusowej i zmniejszenia dawek/skutków ubocznych. Inhibitory CYP3A4:
EGCG, Ostropest, Niacinamid, Grejfrut, Ginko, Echinacea, Vilcacora, Schisandra chinensis, Piperine, Piwo, Star Fruit, Neem, Devil's Claw, Valproic acid, Tannic acid, Resveratrol, Goldenseal, Black cohosh, Ritonavir, Indinavir, Quercetin? (cebula, czosnek, dziurawiec).
Caffeic acid (CYP3A4, also antyviral action thowards Influenza A): aronia, yarba mate > tymianek, szałwia, mięta, cynamon, anyż gwiazdkowy > kawa ma bardzo mało
Gallic Acid (CYP3A, also antyviral action): amala, różaniec, oliwki, boswellia, cykoria, grejfrut, herbata, truskawki, winogrona, banany, herbata, goździki, vinegrety, borówki, siemię, Orzech włoski, mango, jabłka, wino
Dziurawiec może indukować enzym CYP3A4 osłabiając działanie inhibitorów proteaz.

CD147 (cluster of differentiation 147) also known as human Basigin (BSG), human extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN), human leukocyte activation-associated M6 antigen is used by CoV-2 to invade cells, Basigin is inhibited by EGCG, Terminalla Chebulla, Curcumin, Artemisin, Shikonin, Berberine,
CD147 inhibition protects from sepsis induced renal failure and attenues stroke-associated pneumonia through modulating lung immune response in mice.

GRP78 (czwarta droga infekcji) - inhibitors: EGCG, Berberine(?), Curcumin, Lukrecja, Triptolide - Thunder God Wine, Cis-resveratrol (inhibition of heat shock protein GRP78 by activation of the ER stress pathway) 
Withaferin A (Withania somnifera) and ROS-dependently induces the expression of GRP78.
Cigarrete smoke induce expression of GRP78 and mediates smoke induced inflammation damage

On the basis of virtual screening results of small-molecule compounds against Spike protein, some drugs showed high binding affinity:
licoflavonol from Glycyrrhiza uralensis, Lukrecja
cosmosiinfrom Scutellaria baicalensis, Tarczyca
neohesperidin from Citrus aurantium,
mangostinfrom Garcinia mangostana, Mangosteen
kouitchenside D from Swertia kouitchensis,
excoecariatoxin from Excoecaria agallocha,
phyllaemblicin G7 from Phyllanthus emblica, Amala (bezpieczne)
piceatannol from Vitis vinifera, Pestki Winogron
anti-hypertensive drugs (rescinnamine, iloprost and prazosin)
anti-fungal drugs (posaconazole and itraconazole)
anti-bacterial drug (sulfasalazine, azlocillin, penicillin and cefsulodin)
anti-coagulant drug (dabigatran etexilate)
However, most of above compounds were not predicted to bind with the binding interface of the Spike–ACE2 complex. The only compound that could target the binding interface between Spike and ACE2 was hesperidin (Citrus aurantium).


Emodin - anthraquinone compound derived from genus Rheum and Polygonumand it is also a virucidal agent. Emodin could significantly block the interaction between the S protein of SARS-CoV and ACE2.
Promazine - inhibition of the binding of S protein to ACE2

Nsp1, Nsp3c, and ORF7:
piperacillin, cefpiramide, streptomycin, lymecycline, tetracycline, platycodin D from Platycodon grandifloras, wogonoside from Scutellaria baicalensis, vitexin from Vitex negundo, andrographolide derivatives, and xanthones from Swertia genus.

Walinomycyna - antybiotyk będący jonoforem potasu o działaniu antywirusowyn na SARS CoV
Immunoglobin A (IgA): rhinoviruses, corona viruses, (kiwi 2x dziennie, 2 łyżeczki płatków drożdżowych, grzyby, owsianka, pełne ziarna)
A,D,K,C(glutation),B-complex,  B3 i inne prekursory NAD+
Cynk, Selen(glutation), Żelazo
NAC (Cysteina), L-theinina, Glutamina, Tauryna, Glicyna - prekursory Glutathione
Astragalus, Andrographis,
Probiotyki: zwalczają różne infekcje zwiększają CD8+, NKcells, IgA, TNFa, IL-1b
Defensins and Cathelicidins: Butyrate (skrobia oporna), Kefir: Leucine, Isoleucne, Arginine, Bovine serum albumin, EGCG (matcha), Resveratol, Reishi, Zinc, Andrographis (Nf-kb prozapalny)




There were 3 studies using ChineseMedicine for prevention of SARS and 4 studies for H1N1 influenza. None of the participants who took CM contracted SARS in the 3 studies. The infection rate of H1N1 influenza in the CM group was significantly lower than the non-CM group (relative risk 0.36, 95% confidence interval 0.24-0.52; n=4). For prevention of COVID-19, 23 provinces in China issued CM programs. The main principles of CM use were to tonify qi to protect from external pathogens, disperse wind and discharge heat, and resolve dampness. The most frequently used herbs included
Radix astragali (Huangqi), Astragalus
Radix glycyrrhizae (Gancao), Lukrecja
Radix saposhnikoviae (Fangfeng),
Rhizoma Atractylodis Macrocephalae (Baizhu),
Lonicerae Japonicae Flos (Jinyinhua),
Fructus forsythia (Lianqiao). Forsycja

Inhibitors of SARS-CoV at concentrations between 25 and 200 μg/ml. CBM and DBM also showed significant inhibition of SARS-CoV 3CL protease activity with IC50 values of 39 μg/ml and 44 μg/m.
Gentianae Radix (龍膽 lóng dǎn; the dried rhizome of Gentiana scabra) GSH
Dioscoreae Rhizoma (山藥 shān yào; the tuber of Dioscorea batatas) DBM
Cassiae Semen (決明子 jué míng zǐ; the dried seed of Cassia tora) CTH
Loranthi Ramus (桑寄生 sāng jì shēng; the dried stem, with leaf of Taxillus chinensis) TCH Rhizoma Cibotii (狗脊 gǒu jǐ; the dried rhizome of Cibotium barometz) CBE, CBM
Shi GaoGypsum fibrosum1613.3
Chai HuBupleurum chinenese1210
Zhi ZiGardeniae jasminoides1210
Fang FongSiler divaricatum108.3
Huang GinScutellaria baicalensis108.3
Qiang HuoNotopterygium incisium86.7
Jing JieSchizonepeta tenuifolia86.7
Fu LingPoria cocos86.7
Shao YaoPaeoniae lactiflorae86.7
Ban XiaPinellia ternata86.7
Hua XiangAgastache rugosa86.7
Jie GengPlatycodon grandiflorum65
Mai Men DongOphiopogon japonicus65



Gallic acid has been reported to inhibit the entry of human rhinoviruses and the Herpes Simplex Virus type 1 virus by preventing virion attachment to the cell surface [42,43].

Isatis Indigotica - Influenza A, SARS, HIV
Anyż gwiazdkowy - tylko goździki są bogatsze w polifenole, ok 7% to składnik leku Tamiflu (shikimic acid) przeciwko Influenza A/B, Avian virus, Iridovirus. Zawiera quercetin.



eusaphilic acid in rosa rugosa is also has anti RNA transcriptional properties.
Fulminent Myocarditis
neuraminidase inhibitors
Guanylic acid analogues
dexa methasone injected, methylprednisone, IVIG( anti viral and anti inflammatoryblocks the fe receptor) antigen cells and treg cells (reduced?) Prevents cellular over reaction, cytokine synthesis. Circulating cytokines, TNF, and Il-6 decreased. 
Bicarbonate of soda, sea salt in water can be given to reduce shock. 
Reduce body heat,( ice, cool wet cloths) Extra oxygen necessary.



-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------



Wczesna reakcja INF type I zapobiega infekcji, opóźniona reakcja jest nieskuteczna i wytwarza szkody (burza cytokinowa)



IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. Delayed IFN treatment promotes inflammation and mortality in MERS-CoV
1-s2.0-S1931312816300063-fx1.jpg

(type I) rmIFN-β Treatment Supports NETs Formation by Neutrophils, which could be harmfull for lungs in 'cytokine storms'.






Toll-like receptors (TLRs) are sensors that recognize molecular patterns from viruses, bacteria, and fungi to initiate innate immune responses to invading pathogens. TLR7 and TLR8 detect GU-rich and AU-rich ssRNA sequences from the viral genomes.
Toll-like receptors (TLRs) 3, 7, 8 and 9 are expressed on endosomal membranes and recognise nucleic acids of microbes that have been phagocytosed by cells.
TLR7 and TLR8—recognize uridine and activate an interferon response.
SARS Coronavirus Papain-Like Protease Inhibits the TLR7 Signaling Pathway through Removing Lys63-Linked Polyubiquitination of TRAF3 and TRAF6
TLR7 activation in pDCs is responsible for the production of high levels of type I IFN, which is considered to be the major antiviral mechanism against human SARS coronavirus, pneumonia virus of mice and HCV. However, in the case of mouse retrovirus infection, TLR7-mediated sensing of the virus upon cellular entry stimulated virus-neutralizing antibodies, which are crucial for viral clearance.
Women who were chronically infected with HIV showed heightened levels of IFN-α in response to TLR7-mediated activation in pDCs and activated CD8+ T cells compared with the levels seen in men. This increased HIV immune activation was postulated to be one of the reasons for faster disease progression in women, and it was further hypothesized that modulating TLR7 activation in pDCs may offer a novel mechanism for the reduction of AIDS progression.

Neutrophil serine proteases, as well as cathepsins B and L, may be important regulators of the inflammatory innate immune responses and may represent interesting targets for new therapeutic approaches against inflammatory disorders. Być może zużywanie/blokowanie Cathepsins przez CoV-2 działa na burzę cytokinową podobnie jak blokowanie ACE2, mianowicie nie blokowania, a podanie cathepsins jako przynęt na wirusa i wyregulowanie tym ich dostępnej ilości dla systemu odpornościowego wyregulowało by odpowiedź immunologiczną.


Suple, laktoferyna zwiększa INFa, duże dawki glukozaminy(INF type I, MAVS). "Podawanie spiruliny (lub ekstraktu spiruliny wzbogaconego w fikocyjanobilinę), induktor fazy 2 (taki jak kwas ferulowy, kwas liponowy czy sulforafan), N-acetylo-L-cysteina, selen i wysokie dawki glukozaminy, w odpowiednich dawkach, może być pomocne w zapobieganiu i kontroli zakażeń wirusami RNA. Substancje te  wzmacniają funkcje sygnalizacyjne TLR7 i MAVS w wywoływaniu produkcji interferonu typu 1 ”



"Only PSA-treated mice survived, with dramatically reduced brainstem inflammation and altered cytokine and chemokine profiles. Importantly, PSA binding by B cells is essential for induction of regulatory CD4+ and CD8+ T cells secreting IL-10 to control innate inflammatory responses, consistent with the lack of PSA mediated protection in Rag−/−, B cell- and IL-10-deficient mice. Our data reveal the translational potential of PSA as an immunomodulatory symbiosis factor to orchestrate robust protective anti-inflammatory responses during viral infections."


Nsps are involved in RNA transcription, translation, protein synthesis, processing and modification, virus replication and infection of the host. Among them, 3CLpro, PLpro, RdRp and helicase are the most important targets for the development of small-molecule inhibitors due to their clear biological functions and vital enzyme active site.



Recent studies showed that inhibition of TMPRSS2 activity in human Calu-3 airway epithelial cells by peptide-conju-gated phosphorodiamidate morpholino oligomers (PPMO) or pep-tide mimetic inhibitors of TMPRSS2 strongly suppresses human in-fluenza virus replication (22,47,51). Interestingly, the combination of TMPRSS2 inhibitors and the neuraminidase (NA) inhibitor osel-tamivir carboxylate was synergistic and efficiently blocked replicationof H1N1pdm influenza virus in Calu-3 cells (47). Human H7N9 vi-ruseshave been shown to be sensitive to current NA inhibitors, andoseltamivir treatment protected mice from lethal H7N9 virus infec-tion (6,26). Therefore, the combination of TMPRSS2 inhibitors andNAinhibitors may provide a potential and novel approach for influ-enza chemotherapy.

In order to determine whether SARS-CoV-2 can use CatB/L for cell entry, we initially employed ammonium chloride, which elevates endosomal pH and thereby blocks CatB/L activity. 293T cells (TMPRSS2−, transfected to express ACE2 for robust S protein-driven entry) and Caco-2 cells (TMPRSS2+) were used as targets. Ammonium chloride blocked VSV-G-dependent entry into both cell lines whereas entry driven by Nipah virus F and G proteins was not affected (Figure S3A; data not shown), consistent with Nipah virus but not VSV being able to fuse directly with the plasma membrane (Bossart et al., 2002). Ammonium chloride treatment strongly inhibited SARS-2-S- and SARS-S-driven entry into TMPRSS2− 293T cells (Figure S3 A), suggesting CatB/L dependence. Inhibition of entry into TMPRSS2+ Caco-2 cells was less efficient compared to 293T cells (Figure S3 A), which would be compatible with SARS-2-S priming by TMPRSS2 in Caco-2 cells. Indeed, the clinically proven serine protease inhibitor camostat mesylate, which is active against TMPRSS2 (Kawase et al., 2012), partially blocked SARS-2-S-driven entry into Caco-2 (Figure S3 B) and Vero-TMPRSS2 cells (Figure 4A). Full inhibition was attained when camostat mesylate and E-64d, an inhibitor of CatB/L, were added (Figure 4A; Figure S3B), indicating that SARS-2-S can use both CatB/L as well as TMPRSS2 for priming in these cell lines. In contrast, camostat mesylate did not interfere with SARS-2-S-driven entry into the TMPRSS2− cell lines 293T (Figure S3B) and Vero (Figure 4A), which was efficiently blocked by E-64d and therefore is CatB/L dependent. Moreover, directed expression of TMPRSS2 rescued SARS-2-S-driven entry from inhibition by E-64d (Figure 4B), confirming that SARS-2-S can employ TMPRSS2 for S protein priming.


Blocking ACE2 receptor
Potencjalne leki:
Baricitinib - janus kinase inhibitor, AAK1 inhibitor - rheumatoid arthritis
Fedratinib -  janus kinase inhibitor, AAK1 inhibitor
Niclosamide
tease inhibitor shown to block TMPRSS2 activity
Chloroquine - malaria
Remdesivir - 30% faster recovery
Nelfinavir - HIV
Lopinavir/ritonavir (LPV/r), sold under the brand name Kaletra - HIV
Arbidol
Ivermecitin
Rintatolimod
Prulifloxacin - antibiotic of the fluoroquinolone
Tegobuvi
Sunitinib - AAK1 protein kinase inhibitor - cancer
Erlotinib - AAK1 inhibitor
Cinanserin - 3CLP
  • teicoplanin
  • oritavancin
  • dalbavancin
  • monensin
  • emetine

Coronaviral protease inhibitors. C30 Endopeptidase, also referred to as the 3C-like proteinase or coronavirus 3C like protease (3CLP) or coronavirus main protease (Mpro). 3CLP is a homodimeric cysteine protease and a member of a family of enzymes found in the Coronavirus polyprotein. It cleaves the polyproteins into individual polypeptides that are required for replication and transcription. Following the translation of the messenger RNA to yield the polyproteins, the 3CLP is first auto-cleaved from the polyproteins to become a mature enzyme. The 3CLP then cleaves all the 11 remaining downstream non-structural proteins. 3CLP plays a centralrole in the viral replication cycle and is an attractive target against the human SARS virus. The 3CLpro was also been found to be encoded in COVID-19

One of the six high-affinity AAK1-binding drugs was the janus kinase inhibitor baricitinib, which also binds the cyclin G-associated kinase, another regulator of endocytosis. Because the plasma concentration of Baricitinib on therapeutic dosing (either as 2 mg or 4 mg once daily) is sufficient to inhibit AAK1, we suggest it could be trialled

Forinstance, by looking for drugs with high binding capacity with SARS-CoV main protease, 4 small molecule drugs, were identified as repurposing candidates against 2019-nCoV.
After filtering for approved drugs and performing further kinetic and biochemicalanalysis, the four drugs were Prulifloxacin, Bictegravir, Nelfinavir, and Tegobuvi.
Interestingly, Nelfinavir, an HIV-1 protease inhibitor to treat HIV, was also predicted to be a potential inhibitor of 2019-nCoV main protease by another computational-based study combining homology modelling, molecular docking and binding free energy calculation.

Hepatitis C virus (HCV) enters its target cell via clathrin-mediated endocytosis. AP-2-associated protein kinase 1 (AAK1) and cyclin G-associated kinase (GAK) are host kinases that regulate clathrin adaptor protein (AP)-mediated trafficking in the endocytic and secretory pathways.


https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220300528
Four furin inhibitors have been identified in traditional medicinal plants from China and India. Some have been tested for antiviral activity against Dengue. All four are flavonoids. Few of the perhaps 150 agents that have been identified as furin inhibitors have ever been in clinical trials. In 2010 at the University of Ottawa, three flavonoid furin inhibitors were extracted from the traditional medicinal plant, all three inhibit other PCs in addition to furin:
Oroxylum Indicum: Baicalein, Chrysin and Oroxylin which was the most potent furin inhibitor with a k sub i of 5 µM.
Tarczyca Bajkalska: Oroxylin A, Chrysin, Luteolin (tymianek, szałwia, karczoch), Apigenin
Tarczyca Bocznokwiatowa (Scutellaria Lateriflora), Oroxylin A, Chrysin, Luteolin, 
Tarczyca Pospolita (Scutellaria galericulata - Labiatae) Oroxylin A, Chrysin, Luteolin,
Luteolin is another flavonoid with furin inhibitory activity. It is found in many types of plants including medicinal herbs. It was tested as a furin inhibitor for its antiviral activity against Dengue. The K sub i was in the high fifties, as recounted here:
https://www.researchgate.net/Flavonoids_Isolated_from_Oroxylum_Indicum/
Gluthation umożliwia Polifenolom (tu z zielonej herbaty) inhibicję furyny.
Other possible polyphenol furin inhibitors: Octyl gallate, Dodecyl gallate, Nordihydroguariaretic acid
Andrographis paniculata (Andrographolid) - furin inhibitor
The Department of Thai Traditional Medicine and Government Pharmaceutical Organisation will sign a memorandum of understanding on research into the medicinal plant Andrographis paniculata with an eye to developing a drug that can inhibit or kill the Covid-19 virus.


Elocrolyzed water, Elecrolyzed Oxidate Water, electrolyzed reduced water.Usówa pestycydy, Elecrolyzed oxidate water lepiej.











Komentarze

  1. FKK9 maja 2020 12:30

    Ten nie jest regularny blog, to szkic, data dump, nie zredagowany brudnopis. Mimo to dzięki zawartości odnośników, może być bardziej użyteczny, niż nie jeden serwis informacyjny. Jeżeli chcesz w jakiś sposób kontrybuować, dodając treściwe info lub korygując informację tu zawarte, zostaw komentarz. Jeżeli chcesz się wypowiedzieć bo leży ci coś na sercu, proszę zrób to gdzie indziej i nie zaśmiecaj komentarzy.

    OdpowiedzUsuń

Prześlij komentarz